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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

全球旅游业翘首期待“中国热潮”******

　　参考消息网1月11日报道多家外媒近来集中报道称，全球旅游业翘首期待“中国热潮”。据路透社1月9日报道，随着中国调整出入境政策，周一，北京的出入境管理部门外面排起了长队，人们急于更新他们的护照。

　　67岁的退休人员杨建国（音）排在上百人的队伍里，等着更新护照。他计划前往美国，近三年来头一次去看望女儿。

　　跟妻子一起排队的杨先生说：“女儿去年结婚，但推迟了婚礼，因为我们没法去参加。现在能去了，我们非常高兴。”

　　德国《经济周刊》网站1月9日的报道也认为，全球旅游业即将迎来中国热潮。

　　报道称，对爱旅游的中国人来说，好日子终于又要开始了。随着中国全面开放，中国人已在制定2023年的假期计划。

　　“现在正是好时候。”一位家住北京的女士表示，她正计划全家尽快去泰国旅游：“女儿13岁了，疫情前我觉得她还太小，不能出远门。现在，她可以去看看世界了。”

　　全球旅游业正希望重回旧时光。2019年，中国出境游高达1.55亿人次，相关旅行支出约2550亿美元。但在疫情期间，这方面的支出大幅减少。

　　一家中国旅行社的员工说：“现在飞外国的航班还比较少，而且还要先申请签证。”他认为，在即将到来的春节假期，将有数亿人先在国内旅游。

　　而随着航班数量逐渐增加，从第二季度开始，中国旅客出境游的数量很可能就会激增。这位业内人士预计10月可能出现真正的热潮，因为中国将在那时欢度十一黄金周。

　　德国是很多中国旅行团的必游之地。在汉堡和杜塞尔多夫，很多小商店曾额外雇用会说汉语的员工，这项语言技能或许马上又要成为优势了。

　　法国《费加罗报》网站1月8日的报道也指出，法国正准备迎接回归的中国游客。

　　报道称，从周日开始，中国人又能去外国旅游了。对法国旅游业的大部分从业者来说，这是一种宽慰，他们对消费高于平均水平的客户的回归寄予厚望。酒店、餐馆、翻译、导游、司机、旅行社等都在翘首以盼。

　　本世纪初，法国为接待中国游客建立了一套完整的生态系统。奢侈品牌雇用了精通普通话的销售人员，百货公司甚至开了为中国旅游团服务的店铺。但在过去近三年间，它们失去了中国游客。

　　“显然，我们在等他们，”法兰西大岛酒店行业协会主席弗兰克·德尔沃说，“中国客户及其带来的经济效益仍然宝贵。”

　　为了迎接这些受欢迎的游客，专业人士已进入“备战”状态。

　　德国媒体、越南媒体介绍了东南亚旅游业的情况。据报道，周一，泰国迎来中国放开后的首批赴泰游客。带着鲜花和礼物，泰国副总理率领几位部长亲自前往接机。此举反映了中国游客对于泰国这个旅游大国的重要意义。

　　周一的这个航班来自厦门。在机场大厅里，中国游客收到了花环和礼品袋，欢迎横幅上写着“中泰一家亲”以及“神奇泰国永远欢迎中国家人们”。

　　一名中国游客对美联社表示，自己“感觉很好，感受到泰国人民的好客之情”。

　　泰国副总理兼卫生部长阿努廷在机场对媒体称，对泰国旅游业来说，中国及其他国家的游客人数持续增长是一个好兆头，这有助于增加收入、推动增长、扩大就业，并将带来其他机会。

　　而越南国家旅游局1月9日在东北部边境的广宁省芒街市召开会议，讨论吸引中国游客到越南旅游的措施。

　　中国恢复国际旅游活动已经对全球旅游业产生积极影响，全世界几乎所有国家都拟定了从这个重要市场吸引游客的政策。

　　越南旅游协会主席武世平（音）强调，越南需要思考吸引中国游客的紧急方案，并发布管理相关活动的规定，以便给游客留下最好的印象并确保可持续发展。

　　越南旅行联支会主席高智勇（音）认为，有必要迅速恢复岘港、庆和、富国岛等旅游业发达地区的包机网络，并在可以直飞越南的国家加强推广活动；服务提供商需要准备足够的人力资源和基础设施；此外，在微博、抖音、微信等中国社交平台上的交流活动也应该加强。

　　1月9日，泰国官员在位于泰国首都的素万那普机场欢迎搭乘厦门航空MF833的中国旅客。该航班是中国出入境政策调整后首个中国赴泰国航班。泰国副总理兼卫生部长阿努廷到现场迎接。（新华社发）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）